ISO 11737-1: Esterilização de Produtos para Cuidados de Saúde - Métodos Microbiológicos

O que é a ISO 11737-1

A ISO 11737-1:2018 é a norma internacional que especifica requisitos e fornece orientações para enumeração e caracterização microbiana da população de microorganismos viáveis presentes em produtos para cuidados de saúde, componentes, matérias-primas ou embalagens.

Esta norma é fundamental para validação de processos de esterilização e controle microbiológico em ambientes laboratoriais e industriais farmacêuticos.

Conceitos Técnicos Fundamentais

Bioburden e Determinação Microbiológica

Métodos de Determinação Microbiológica

A norma especifica três abordagens principais para determinação de bioburden:

• Contagem direta em placas: Método padrão para enumeração
• Técnica do Número Mais Provável (MPN): Para baixas concentrações microbianas
• Métodos alternativos validados: Incluindo técnicas automatizadas

Requisitos de Validação e Controle

Validação do Método de Determinação

A ISO 11737-1 exige validação completa incluindo:

1. Adequabilidade do método de bioburden
2. Eficiência de recuperação
3. Limite de detecção (LOD)
4. Caracterização microbiana

Parâmetros Críticos para Monitoramento

Aplicações com Equipamentos de Análise Laboratorial

Contadores de Partículas e Análise Microbiológica

Os contadores de partículas da Dafratec podem ser utilizados para:

• Monitoramento ambiental durante determinação de bioburden
• Controle de contaminação em salas limpas de teste
• Validação de métodos de remoção de microorganismos

Analisadores de Viabilidade Celular

Para caracterização microbiana avançada, os equipamentos podem:

• Distinguir células viáveis de não-viáveis
• Quantificar populações microbianas específicas
• Validar eficiência de métodos de recuperação

Biorreatores e Sistemas DVS

Aplicações em desenvolvimento de métodos:

• Cultivo controlado para validação de técnicas
• Padronização de condições de cultura
• Testes de adequabilidade de métodos

Métodos Microbiológicos Especificados

Condições de Cultura

A norma define condições de cultura baseadas em:

• Temperatura de incubação: Conforme microorganismos alvo
• Tempo de incubação: Estabelecido por validação
• Meios de cultura: Seletivos e não-seletivos
• Atmosfera: Aeróbica, anaeróbica ou facultativa

Técnicas de Remoção e Coleta

Controle de Qualidade e Documentação

Requisitos de Sistema de Gestão

A implementação da ISO 11737-1 exige:

• Documentação controlada de todos os procedimentos
• Responsabilidade da gestão pela validação
• Realização do produto conforme especificações
• Medição, análise e melhoria contínuas

Análise de Dados e Interpretação

Tratamento de Picos de Bioburden

Picos de bioburden são valores individuais significativamente maiores que outros em um conjunto de dados. A norma estabelece:

• Investigação obrigatória da causa raiz
• Documentação de ações corretivas
• Reavaliação do processo quando necessário

Limites de Detecção

O limite de detecção deve ser:

• Estabelecido experimentalmente
• Validado estatisticamente
• Documentado e controlado
• Adequado ao uso pretendido

Conexão com Outros Padrões ISO

Normas Relacionadas

• ISO 11737-2: Testes de esterilidade para validação
• ISO 13485: Sistema de gestão da qualidade para dispositivos médicos
• ISO 14937: Requisitos gerais para caracterização de agentes esterilizantes
• ISO 17665: Esterilização por calor úmido

Aplicação em Validação de Processos

A ISO 11737-1 é prerequisito essencial para:

• Validação de processos de esterilização por óxido de etileno (ISO 11135)
• Esterilização por radiação (série ISO 11137)
• Esterilização por calor (série ISO 17665)
• Agentes químicos líquidos (ISO 14160)

Considerações Técnicas para Implementação

Seleção de Produtos para Teste

A norma especifica critérios para seleção representativa:

• Materiais de construção diferentes
• Configurações de produto complexas
• Pontos críticos de contaminação
• Histórico de bioburden elevado

Monitoramento de Rotina

Para controle de processos de fabricação:

• Matérias-primas e componentes
• Processos de montagem
• Ambiente de fabricação
• Eficiência de processos de limpeza

Benefícios da Implementação

Para Fabricantes de Dispositivos Médicos

• Validação robusta de processos de esterilização
• Controle efetivo da contaminação microbiana
• Conformidade regulatória com padrões internacionais
• Redução de riscos associados a produtos não-estéreis

Para Laboratórios de Controle de Qualidade

• Métodos padronizados para análise microbiológica
• Dados confiáveis para tomada de decisão
• Rastreabilidade completa de resultados
• Melhoria contínua de processos analíticos

Exclusões da Norma

A ISO 11737-1 não se aplica a:

• Enumeração ou identificação de contaminantes virais, priônicos ou protozoários
• Monitoramento microbiológico do ambiente de fabricação
• Causadores de encefalopatias espongiformes (Creutzfeldt-Jakob, BSE, scrapie)

Recursos Adicionais

Orientações Técnicas

Os anexos informativos da norma fornecem:

• Métodos detalhados para determinação de bioburden
• Técnicas de caracterização microbiana
• Abordagens estatísticas para análise de dados
• Exemplos práticos de aplicação

Bibliografia Técnica Relevante

A norma referencia mais de 40 documentos técnicos incluindo:

• Métodos analíticos validados
• Diretrizes regulatórias internacionais
• Publicações científicas especializadas
• Padrões complementares ISO/ASTM/AAMI

FAQ - Perguntas Frequentes sobre ISO 11737-1

O que é bioburden segundo a ISO 11737-1?

Bioburden é a população de microorganismos viáveis presentes em/sobre um produto para cuidados de saúde e/ou sistema de barreira estéril. É o parâmetro fundamental para validação de processos de esterilização e representa a carga microbiana que deve ser eliminada durante o tratamento esterilizante.

Qual a diferença entre contagem de bioburden e estimativa de bioburden?

A contagem de bioburden é o valor bruto obtido pelos métodos de enumeração, enquanto a estimativa de bioburden é o valor corrigido aplicando o fator de correção. A estimativa compensa a remoção incompleta de microorganismos e falhas no cultivo, fornecendo um valor mais preciso para tomada de decisão.

Como validar um método de determinação de bioburden?

A validação deve incluir: adequabilidade do método (demonstrar crescimento microbiano), determinação da eficiência de recuperação (≥50%), estabelecimento do limite de detecção, caracterização microbiana conforme uso pretendido, e documentação completa de todos os parâmetros validados.

Que equipamentos de análise laboratorial podem apoiar a ISO 11737-1?

Contadores de partículas para monitoramento ambiental, analisadores de viabilidade celular para caracterização microbiana, biorreatores para cultivo controlado, sistemas DVS para padronização, TOC para validação de limpeza, e microscópios para confirmação morfológica são equipamentos essenciais.

O que são picos de bioburden e como tratá-los?

Picos de bioburden são valores individuais significativamente maiores que outros em um conjunto de dados. Devem ser investigados obrigatoriamente para identificar causa raiz, documentar ações corretivas, e reavaliar o processo quando necessário. Não podem ser simplesmente descartados estatisticamente.

Qual a eficiência mínima de recuperação aceitável?

A norma estabelece 50% como eficiência mínima aceitável para métodos de recuperação de bioburden. Valores inferiores requerem modificação da técnica ou aplicação de fatores de correção mais robustos para compensar a baixa recuperação.

Como estabelecer o limite de detecção para bioburden?

O limite de detecção deve ser estabelecido experimentalmente através de estudos de validação, validado estatisticamente com dados suficientes, documentado no procedimento analítico, e adequado ao uso pretendido dos dados de bioburden para validação de esterilização.

A ISO 11737-1 se aplica a produtos estéreis finais?

Não. A norma se aplica especificamente a produtos não-estéreis antes do processo de esterilização. Para produtos estéreis finais, utiliza-se a ISO 11737-2 (testes de esterilidade) que valida a eficácia do processo esterilizante aplicado.

Quais microorganismos não são cobertos pela ISO 11737-1?

A norma não se aplica a vírus, príons, protozoários, e causadores de encefalopatias espongiformes (Creutzfeldt-Jakob, BSE, scrapie). Para esses contaminantes, consultar ISO 22442-3, ICH Q5A(R1) e ISO 13022 para orientações específicas.

Como integrar a ISO 11737-1 com sistema de gestão da qualidade?

A implementação requer documentação controlada de procedimentos, responsabilidade da gestão pela validação, realização conforme especificações, medição e análise contínuas, integração com ISO 13485 para dispositivos médicos, e conexão com outras normas de esterilização conforme processo utilizado.

Fonte: https://www.iso.org/obp/ui/en/#iso:std:iso:11737:-1:ed-3:v1:en